У 6-му сезоні «Надприродного» Сем Вінчестер повертається до життя, але щось у ньому змінилося — він холодний і беземоційний. Дін, який намагався жити звичайним життям з Лісою та її сином, змушений знову приєднатися до брата, щоби розібратися в нових загрозах. Зникають чудовиська, з’являються нові мисливці, а небо та пекло борються за баланс сил. Виявляється, що Сем повернувся без душі, а сам Краулі, новий король Пекла, має свої плани. Дін шукає спосіб повернути душу брата, ризикуючи його життям. Сезон досліджує темні сторони братерства, довіри та ціни, яку доводиться платити за спасіння душі.