12-й сезон «Надприродного» відкриває нову еру з новими шоураннерами — Ендрю Деббом і Робертом Сінгером. Після багатьох років смерті до життя повертається Мері Вінчестер — мати Сема й Діна. Її адаптація до сучасного світу та спроби налагодити стосунки з уже дорослими синами стають однією з ключових тем сезону. Тим часом на арену виходить британське товариство мисливців — Мен оф Леттерз, яке має жорсткі й холоднокровні методи знищення надприродного, що часто вступають у конфлікт із цінностями Вінчестерів. Паралельно Люцифер одержимий ідеєю контролювати власну майбутню дитину — нефіліма Джека. Кастіель намагається захистити матір дитини, Келлі Клайн, і зупинити Люцифера, але це призводить до трагічних наслідків. Сезон завершується масштабним протистоянням і серйозними втратами.