10-й сезон «Надприродного» починається з того, що Сем шукає Діна, який після подій минулого сезону став демоном під впливом Першого Леза. З допомогою Краулі й ритуалу вигнання демона Діна вдається врятувати, але Знак Каїна залишається і поступово руйнує його зсередини. Він стає все агресивнішим, а його боротьба з темрявою в собі стає головною темою сезону. Тим часом у центрі подій з’являється Ровена — мати Краулі та могутня відьма, яка плете власну гру, використовуючи «Книгу проклятих» для досягнення особистих цілей. Кастіель втрачає благодать і намагається повернути людяність, піклуючись про Клер — доньку Джиммі Новака. Протистояння з родиною Стайнів і трагедія, яка з цим пов'язана, штовхають Діна до небезпечного краю.