У другому сезоні «Ненсі Дрю» Ненсі (Кеннеді МакМанн) і команда Дрю борються з наслідками виклику Аглаеки, мстивого морського духу, щоб зняти з батька Ненсі звинувачення у вбивстві. Сезон розпочинається з того, що екіпаж змагається з часом, щоб зупинити Аглаеку від виконання її прокляття, яке загрожує їхнім життям. Незважаючи на те, що вони намагаються повернути кістки Люсі Сейбл у море і використовують різноманітну зброю, вони врешті-решт перемагають Аглаєку, закликаючи силу любові, звільняючи дух Одетт Ламар. Однак дух Одетти ненавмисно оволодіває Джорджем (Лія Льюїс) після того, як Ненсі оживляє її за допомогою містичного савану, що створює нові ускладнення.
Протягом сезону Ненсі та її друзі розкривають низку надприродних таємниць, пов'язаних зі стіною скриньок Пандори, які Ненсі відкрила, відчайдушно намагаючись врятувати Джорджа. Серед них - Ямія, проклята сукня, і Гріматорн, істота, яка вбиває тих, хто вимовляє її ім'я. Тим часом Ненсі виявляє, що вона несвідомо приймала надприродного паразита - привида, створеного її предком, Темперанс Хадсон. Знімальна група «Дрю», зокрема Карсон Дрю та Райан Хадсон, працюють разом, щоб вигнати привида, а Ненсі вирушає у подорож крізь свої минулі травми, щоб розірвати його зв'язок з її свідомістю.