Напіввампір Ерік Брукс, відомий як Блейд, продовжує свою війну проти вампірів, що загрожують людству. Після зникнення старого ворога він розслідує діяльність впливового вампірського клану "Ексістенц", який експериментує з генетикою, щоб створити нову расу вампірів. Блейд стикається з Крістою Стар, жінкою, що прагне помститися за смерть брата, і яка згодом опиняється між світом людей і вампірів. У ході боротьби з безжальним лідером клану Маркусом ван Стадом, Блейд мусить протистояти зраді, внутрішнім демонам і посиленій загрозі з боку мутованих істот. Серіал розкриває похмуру атмосферу світу, де людяність і монстри йдуть пліч-о-пліч.